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EACR-AACR-ISCR會議:當代腫瘤研究最新進展

發布時間:2018-10-26 浏覽量:11799 次 來源:骨與軟組織腫瘤

由EACR-AACR-ISCR舉辦的當代腫瘤研究最新進展會議于2018年10月9-11日在以色列的耶路撒冷召開。首先衷心感謝各級領導及同事的大力支持,讓我有這樣的機會去參加這次盛會。本次會議吸引了世界各地各個國家的腫瘤基礎和臨床專家參加,會議內容豐富,壁報展示區討論熱烈,提供了一個展示各國最新研究成果的舞台。會議內容涵蓋了腫瘤新生表面抗原的發現與免疫治療,肺、胰腺癌新靶點的發現與治療策略,腫瘤耐藥的現狀、困惑與展望,腫瘤微環境分子標志物與藥物敏感性的研究等,幾乎囊括了目前有關腫瘤研究的全部熱點內容。

大會伊始,來自美國Whitehead Institute forBiomedical Research的Robert Weinberg教授首先演講。Weinberg教授是著名的腫瘤生物學家,他的最主要成就之一是發現了首個人類原癌基因Ras和抑癌基因Rb。Weinberg教授在本次會議中首先介紹了他研究腫瘤進化過程中,細胞分型與分子標志物的動態變化,以及他目前的研究重點:乳腺癌細胞中上皮型和間質型的腫瘤細胞的特點。腫瘤在進化過程中,具有上皮性質的腫瘤細胞,收到細胞外因子刺激後,逐漸向間質細胞轉化,該過程與腫瘤的浸潤和轉移密切相關。研究發現,上皮細胞轉化過程受到細胞內信號轉導通路的精密調控,細胞外信號通過與細胞表面特異性受體結合而將信號轉入細胞內,通過胞內的Ras、Src、Rho、PI3K等途徑,活化下遊的轉錄因子,調控基因表達。在乳腺癌細胞中,c-Myc基因高表達可使E-Cadherin下調,N-Cadherin上調,從而增加c-Myc-MCF10A細胞的活性,該過程主要是通過ERK及GSK-3β和Snail的相互激活而實現的。除此之外,LKB1表達的下調可誘發EMT,它是通過誘導ZEB1 mRNA産生而發生的。Weinberg教授課題組最新研究發現,間質細胞與上皮細胞對目前最熱門的免疫抑制劑的響應程度相差巨大,間質細胞對anti-CTLA4治療幾乎不敏感,而anti-CTLA4可完全抑制上皮腫瘤細胞的增殖。但在上皮細胞中摻入10%的間質細胞,可使得腫瘤對anti-CTLA4治療不敏感,提示上皮間質細胞間的相互作用對腫瘤響應具有決定性作用。深入研究發現,H3K4甲基轉移酶家族中的ASH2L,RBBP5,DPY30對該過程具有精密調控作用。

隨後,來自英國劍橋大學的Carlos Caldas教授帶來了關于乳腺癌治療的精彩報告。研究揭示出乳腺癌可被劃分爲10種不同的亞型,以便更加深入地理解這10個亞型的基因缺陷。研究發現40種發生突變的基因可導致乳腺癌發展。在此之前,這些基因中只有一部分已知參與乳腺癌發展。他們也發現在更常見發生突變的基因中(如PIK3CA),這10種乳腺癌亞型中的三種亞型的低存活機會相關聯。重要的是,這可能有助解釋爲何靶向作用于PIK3CA的藥物只對一些女性有效,而對其他女性沒有效果。這些發現爲之前的METABRIC (MolecularTaxonomy of Breast Cancer International Consortium)研究提供更加詳細的信息。METABRIC研究是一項涉及2000名乳腺癌患者的大型研究,旨在研究在任何一種乳腺癌亞型接受治療後,這種疾病如何發展。Carlos Caldas教授闡釋:這項METABRIC研究繪制出乳腺癌的基因藍圖。這些新的研究結果讓我們更加詳細地了解哪些基因缺陷可能與不同類型的乳腺癌亞型如何産生和發展相關聯。這些信息可能在未來有助爲乳腺癌患者設計臨床試驗,或者給研究人員提供更多的在液體活組織檢測(liquid biopsy)中尋找的生物標志物。

來自以色列Weizmann研究所的Yosef Yarden教授展示了近期的研究結果。研究發現癌細胞在夜間擴散得比白天快,其原因就在于一種激素:糖皮質激素(Glucocorticoids)抑制了有助轉移的表皮生長因子受體(Epidermal growth factorreceptor),由于夜晚糖皮質激素分泌下降,EGFR高度活躍,因此這些癌細胞在夜晚要擴散的更快。這提示,夜間治療腫瘤效果要比白天好,也許醫院和腫瘤診所可以考慮改變化療的時間了。這一發現也指出了解析細胞不同受體之間的相互作用的必要性,而後者正是我們還並不完全了解的一個複雜網絡。細胞表面或細胞內的受體-蛋白分子能接收由其它細胞傳遞生化信息,然後傳遞到細胞內部。

以色列Weizmann科學研究所分子細胞生物學系的Yardena Samuels教授和她的團隊,專門在他們的數據庫中尋找抑癌基因,這個數據庫包括超過500個黑色素瘤基因組和外顯子,從而使其成爲目前最大的黑色素瘤數據庫。結果發現一小部分特別致命的黑色素瘤的一個觸發基因。RASA2這個基因是抑癌基因家族中的一個新成員,在大約5.4%的黑色素瘤中發生突變。此外,這個基因的表達,在超過30%的人類黑色素瘤中被認爲是缺失的。他們克隆了正常蛋白質和最經常發生的變異版本,以探討它們對黑色素瘤細胞的影響,最終發現,RASA2可調節細胞中的一個關鍵蛋白RAS。該研究對揭示黑色素瘤生長的根本機制具有重大幫助。

會議十分精彩,使我受益匪淺,但是也有好多內容還是不明白,這和自己的視野不夠開闊,知識面不夠全面有關。這次學習過程再一次使我督促自己加強專業學習的重要性,在今後的學習工作中努力提高自身素質與業務水平,以適應醫院的發展。